12月6日，新黄金城集团1701vip邓涛研究团队在期刊Journal of Virology在线发表论文，题为“Twenty natural amino acid substitution screening at the last residue 121 of influenza A virus NS2 protein reveals the critical role of NS2 in promoting virus genome replication by coordinating with viral polymerase”。该团队此前发现流感病毒感染早期表达蛋白NS1和后期表达蛋白NS2参与精细调控病毒RNA动态合成，并精准定位到NS2最后一个氨基酸I121在促进病毒RNA复制中发挥重要作用(Journal of Virology, 2023)，本次研究聚焦NS2-I121位点的功能，揭示了NS2蛋白促进病毒RNA复制的作用机制。
该研究对NS2蛋白的末端关键氨基酸I121进行了20个氨基酸的突变筛选，发现NS2末端氨基酸的疏水特性对病毒存活非常重要。通过对NS2突变病毒连续传代，发现病毒RNA聚合酶（FluPol）的PB1和PA亚基出现了适应性突变，其中PA-K19E和PB1-S713N突变可以有效补偿NS2-I121突变造成的功能缺陷，通过对病毒RNA聚合酶结构分析发现，PA-K19E和PB1-S713N有助于稳定聚合酶的复制构象。在此基础上，该研究证明NS2蛋白与病毒RNA聚合酶复合体存在相互作用，并且NS2与聚合酶适应性突变PA-K19E和PB1-S713N均能够促进聚合酶二聚化，从而促进病毒RNA的复制。该研究加深了流感病毒自身对病毒RNA合成调控的理解，也为利用结构生物学技术研究病毒RNA合成调控提供研究基础。
新黄金城集团1701vip与深圳市儿童医院联合培养博士后张磊和新黄金城集团1701vip硕士研究生邵玥琨为该论文共同第一作者，微生物所邓涛研究员为通讯作者，微生物所高福院士参与指导该工作。该研究得到了国家重点研发计划项目（2022YFF1203200和2021YFC2300700），国家自然科学基金项目（NSFC）（81871669和32070173）和北京市自然科学基金项目（M22031）的支持。
全文链接：https://journals.asm.org/doi/10.1128/jvi.01166-23
